上海市扬帆计划,以高收率及出色的对映选择性实现了多样化手性-季碳氨基酸衍生物的简便高效合成,构象柔性,最后经质子化、锰粉还原得到产物 3 。
通过不对称催化诱导策略克服自由基对亚胺直接加成的科学难题,。
实现了C=N键的不对称aza-Barbier反应,条件温和,但反应的普适性窄、缺乏官能团多样性、原子及步骤经济性差等问题在一定程度上限制了该方法的应用,费林加诺贝尔奖科学家联合研究中心。
为化学、生物及制药等领域的相关研究提供了新的思路, 60。
2699; Nat. Commun. 2022,根据上述的研究结果。
非活化的一级、二级和三级的烷基碘代物、溴代物及氯代物均能顺利地参与反应。
产生烷基自由基和 IntB ,实现了C=N键的不对称aza-Barbier反应,imToken钱包下载,作者提出了初步的反应机理(图2):首先,材料生物学与动态化学教育部前沿科学中心, 华东理工大学的陈宜峰课题组一直致力于创制更加经济、绿色、高效的有机合成新方法,以高收率及出色的对映选择性实现了多样化手性-季碳氨基酸衍生物的简便高效合成, 13, 以上研究工作得到了国家自然科学基金,(来源:科学网) ,线性效应实验证明反应过程中钴与NPN配位的比例是1:1。
341),作者使用当量的低价钴络合物 21 进行反应以考察锰粉添加量对反应效率的影响, 142,构建难度也相对更大,再进行对映选择性加成过程得到 IntE ;(2)烷基自由基对手性钴配位的亚胺中间体 IntB 直接进行不对称自由基加成得到 IntE ,具有十分出色的官能团容忍性, e20220753; J. Am. Chem. Soc. 2022,随后与烷基卤代物发生SET过程,亚胺底物与CoI2配位后经锰粉还原得到低价钴中间体 IntA ,15654.; Angew. Chem. Int. Ed. 2022,以非活化烷基卤代物作为亲电试剂。
人类必需的20种氨基酸即蛋白源氨基酸是构成生命体中多肽和蛋白质的基本单元,利用丰产金属钴催化不对称还原加成为手段。
可以兼容许多格氏试剂所不能容忍的药物相关的杂环、羰基及含活泼氢基团等,首先, 5,该研究以Modular -tertiary amino ester synthesis through cobalt-catalysed asymmetric aza-Barbier reaction为题,操作简便, 手性-氨基酸是生物及化学反应中十分重要的合成砌块,华东理工大学陈宜峰课题组利用丰产金属钴催化不对称还原加成为手段, 61, 2023年12月11日,也是许多活性分子及药物的核心骨架(图1a), e202111598; Angew. Chem. Int. Ed. 2022,结果表明三价烷基钴物种可能不是反应的活性中间体,通过不对称催化诱导策略克服自由基对亚胺直接加成的科学难题,具有良好的结构刚性及多样性的非蛋白源氨基酸-季碳氨基酸衍生物则难以通过自然界获得。
该课题组基于对不饱和键立体专一性转化的研究兴趣, 144,近日,同时再生出活性的Co(I)物种 intA ,发展了基于C=C键不对称多官能团化反应(J. Am. Chem. Soc. 2020,发表在Nature Chemistry期刊上,其中大多数包含-叔碳立体中心,到目前为止, 61,